中國教育報—中國教育新聞網(wǎng)訊（記者 任朝霞 通訊員 張婷）3月13日，華東理工大學(xué)藥學(xué)院/上海市新藥設(shè)計重點實驗室李洪林團隊和武漢大學(xué)病毒學(xué)國家重點實驗室徐可團隊合作，在生物預(yù)印本網(wǎng)站bioRxiv上發(fā)表文章，報道了一類的抗新冠病毒肺炎候選藥物和老藥品種。

在此項研究中，研究團隊發(fā)現(xiàn)并驗證了宿主細胞的二氫乳清酸脫氫酶（DHODH）抑制劑能夠通過抑制病毒復(fù)制和調(diào)節(jié)免疫兩種途徑發(fā)揮廣譜抗病毒藥效，發(fā)現(xiàn)了老藥來氟米特（Leflunomide）和特立氟胺（Teriflunomide）可滿足目前冠狀病毒肺炎臨床急需，同時，新設(shè)計的候選藥物S312和S416也有望開發(fā)成為抗RNA病毒的*新藥，為將來冠狀病毒及其他急性RNA病毒的感染性疾病防控戰(zhàn)做好了候選藥物的儲備。

李洪林團隊和徐可團隊經(jīng)過多年的深度合作，聯(lián)合攻關(guān)，從短期內(nèi)快速發(fā)現(xiàn)有效的臨床治療藥物及中長期研發(fā)*的候選新藥作為新藥儲備考慮，在靶向宿主的廣譜抗病毒候選藥物研究方面取得了重要進展。李洪林團隊前期發(fā)展了多種藥物設(shè)計方法，針對嘧啶合成的關(guān)鍵酶DHODH，設(shè)計了兩個新型強效候選藥物S312和S416，聯(lián)合徐可團隊研究并驗證這兩個候選藥物與已有DHODH抑制劑——來氟米特和特立氟胺的抗病毒藥效。結(jié)果顯示，該系列抑制劑對多種RNA病毒都具有廣譜抗病毒活性，且S312和S416體外抗病毒效果均優(yōu)于特立氟胺。

相比核苷類藥物的抗病毒多巧妙地采用“移花接木”策略（如核苷類似物樣的假原料被摻入病毒基因組，導(dǎo)致病毒基因合成終止），合作團隊設(shè)計的候選藥物的抗病毒機制則是“釜底抽薪”，即阻斷嘧啶堿基的從頭合成過程，直接切斷病毒RNA合成的原料供應(yīng)。該候選藥物前期已經(jīng)完成初步毒理和藥代試驗，具有良好的成藥性，獲得國家“十三五”新藥創(chuàng)制重大專項支持，作為新型抗流感候選藥物正在開展臨床前研究。

鑒于老藥來氟米特和特立氟胺已在臨床上廣泛用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、狼瘡性腎炎、多發(fā)硬化癥等多種自身免疫性疾病的治療，與糖皮質(zhì)激素、羥氯喹、甲氨蝶呤等免疫抑制劑相比，來氟米特的副作用較少，可長期服用，安全可靠；且此類藥物作用機制及藥效明確，作為臨床急用，合作團隊已建議武漢大學(xué)附屬人民醫(yī)院開展來氟米特在新冠病毒肺炎中度和重癥病人中臨床試驗研究，并已在中國臨床試驗中心完成注冊申請。